清华等团队从蝙蝠中发现新冠病毒抑制剂★

印度疫情不断出现恶化趋势，也出现了多起民众和患者家属对医护人员实施暴力行为事件的发生。网上流传一则短视频显示：4月1日，印度中央邦印多尔市，医护人员试图检测一位跟新冠患者有过接触的居民，却遭到当地民众砸石头暴力袭击，其中还有人手持棍棒，最终警方出动将医护人员救出，2名女医生受伤。印度警方已逮捕4名袭击者，并正在调查相关嫌疑人的身份。

疫情下的印度让人忧心忡忡。曾担任印度医学研究理事会病毒学高级研究中心负责人的T. Jacob John称，印度的新冠肺炎疫情将来有可能比伊朗或意大利更加严重，感染者的数量可能多达10%的全国总人口——相当于1.3亿人。

据美国密歇根大学进行的一项研究预测称，到5月中旬，印度可能会有91.5万人感染新冠病毒。

简而言之，印度的疫情当前可能还处于非常非常早期的阶段。

世界卫生组织（WHO）紧急情况计划主任迈克·瑞安3月23日曾表示，虽然美国已经成为新冠疫情新的“震中”，但从某种意义上来讲，人类对抗新冠疫情能否取得决定性胜利，未来很大程度上将取决于印度控制该病毒的能力。

大规模呼吸系统流行病曾经在印度造成了严重危机。2015年，印度北部爆发猪流感，最终导致超过3.1万人感染，近2000人死亡。这一次，印度的情况会不会比2015年要严重得多？

印度等发展中国家是控制疫情第三阶段的关键！

“包括印度、孟加拉国、尼日利亚在内的发展中国家是下一阶段疫情防控的重点。”4月3日，国家卫健委高级别专家组成员、中国疾控中心流行病学首席科学家曾光教授接受人民日报健康客户端记者采访时表示，如果说中国疫情是第一波，欧美国家是第二波，那么印度等发展中国家就很可能是第三波，务必需要做好防控。他们的成功，可能会对全球疫情防控胜利起到决定性作用。

曾光教授进一步表示，疫情控制的好坏，有时候不一定取决于一个国家的经济地位、发展程度或者GDP，还是看一个国家的防控措施、防控思路是否正确，是否真正重视，是否按照传染病控制的规律去做。发展中国家做好了也能控制住疫情，发达国家如果不重视，疫情也会变得严重，看我国和欧美国家就是鲜明对比。

然而令人担心的是，面对疫情防控，印度并不占优势。

印度国土面积298万平方公里，2019年人口数量13.24亿，跟我国相比，人口更密集。仍有数以百万计的印度人生活在贫民窟里，几十个家庭成员常常共用几个房间。在这样的环境里，隔离措施很难有效执行，安全的社交距离也几乎不可能实施。

印度在医疗资源上的投入少，是外界担忧其疫情的另一个重要原因。即便作为发达国家的意大利和西班牙，持续激增的病患也使多地呼吸机等医疗设备紧缺，而在印度，2016年其对医疗领域投入的资金只占到全国GDP规模的3.7%，令它成为全世界排名垫底的25个国家之一。医生和护士数量、医院床位数量，在世界上也是垫底的。

“印度疫情确实是很多人在担心的问题。”中日友好医院感染疾病科副主任医师徐蒙对人民日报健康客户端记者表示，印度人口密度大，现在感染人数和死亡率确实比较低，但是印度一旦疫情暴发，病例数恐怕不会比中国少，甚至远远超过美国，将会对全球造成严重影响。

“世界是一个命运共同体，虽然中国做得非常好，但如果其他国家，尤其像印度这样的近邻大国，一旦出现暴发的话，非常麻烦，也会给我国造成非常大的压力。”徐蒙表示，有很多人认为，印度属于热带国家，不利于病毒的流行，但目前对印度疫情下此结论还尚早。▲◆★●■☆

清华等团队从蝙蝠中发现新冠病毒抑制剂★

https://www.wenxuecity.com/news/2020/04/03/9315002.html

文章来源: 较真 2020-04-03

1 清华大学等团队从蝙蝠细胞的基因中筛选出了MTHFD1基因，该基因是不少RNA病毒复制的必需基因，它所表达的酶可以帮助催化病毒合成新的核苷（酸），促进病毒复制。2该基因在蝙蝠体内的表达水平相比人类是很低的，这可能是蝙蝠携带病毒却无症状的原因之一。3 研究发现“天然药物”carolacton可以显著抑制MTHFD1基因所表达酶的活性，从而抑制病毒的复制过程。它有可能作为一种广谱的抗病毒分子，助力新冠病毒药物研发。

查证者：VC丨病原生物学博士，科普作者

3月31日，清华大学结构生物学高精尖创新中心、杜克-新加坡国立大学医学院等团队发表了一项名为“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”的研究（未经同行评议），研究者从蝙蝠细胞的基因中筛选发现了MTHFD1基因，这个基因所表达的亚甲基四氢叶酸脱氢酶可以促进病毒的复制，而黏菌的代谢产物carolacton可以抑制该酶的活性，从而有效抑制新冠病毒复制。

一、MTHFD1基因是怎么筛选出来的？

1、实验细胞溯源

实验的对象是蝙蝠来源的肾脏上皮细胞Paki细胞。对于Paki细胞，可以追溯到2009年，同样也是此次研究的作者之一的王林发教授发表的一篇文章。

作者当时将从蝙蝠的各种组织里提取的细胞进行原代培养（由体内取出组织或细胞进行的首次培养），原代培养一般只能培养10代左右就会死亡，不能长期培养，所以实验室经常使用的细胞都是永生化的，比如癌细胞等等，因而作者开始对分离的蝙蝠细胞进行永生化。永生化的细胞便于实验研究。

用的策略有两种：一种是使用猿猴病毒40（SV40）的大T抗原诱导细胞的癌变实现永生化，另外一种策略是通过外源表达端粒酶实现细胞永生。我们知道染色体是线性的DNA，DNA复制的时候其长度是在不断缩短的，缩短的部分就是端粒。端粒缩短到最后染色体就不能再复制，细胞就会死亡。而端粒酶（TERT）在某些细胞，比如癌细胞中表达丰富，可以延长端粒，使得这些细胞的寿命不受限制。所以转入端粒酶也可以使得原代细胞永生化。

作者虽然原代培养了很多蝙蝠组织，但是通过以上两种方法最终实现永生化的只有四个组织来源的成功了：脑（brain）、肺（lung）、肾（kidney）和胎兽（Foetus）。而清华等团队此次研究使用的就是来源于蝙蝠肾脏组织的建系细胞——PaKi。

2、怎么能知道哪些基因参与了病毒的复制？

不管什么生物，其基因数量都是庞大的，怎么在茫茫基因库中找寻到可以影响病毒复制的关键基因呢？

此次研究者首先通过CRISPR全基因组敲除筛选，使甲型流感病毒感染蝙蝠的肾上皮细胞Paki细胞，筛选出了20多个流感病毒复制所依赖的关键基因。又用腮腺炎病毒感染细胞，通过RNA干扰（RNAi）的方式筛选出了另一部分腮腺炎病毒复制依赖的基因。

这两个筛选策略筛选到的基因主要与蛋白分泌（与病毒出胞相关）、内吞（与病毒入胞相关）和蛋白翻译起始相关，且两组筛选到的基因里，都有MTHFD1。

3、筛选到的MTHFD1是不少RNA病毒复制的必需基因，

研究发现，缺失了MTHFD1之后，流感病毒、腮腺炎病毒和寨卡病毒的复制水平都会降低。

二、MTHFD1如何影响病毒复制？该基因在人与蝙蝠中表达水平有何不同？

既然已经筛选到了MTHFD1，那么这个基因所表达蛋白的什么特性起到了辅助病毒复制的作用呢？

MTHFD1表达的亚甲基四氢叶酸脱氢酶具有几个不同的催化活性，包括脱氢酶、环化水解酶和四氢叶酸合成酶三种活性，研究发现，合成酶结构域突变的MTHFD1将不能辅助病毒的复制。所以，对于病毒复制来说，MTHFD1的关键功能在于合成酶这一步，亚甲基四氢叶酸脱氢酶可以帮助催化病毒合成新的核苷酸。

既然MTHFD1是利用蝙蝠筛选出来的基因，那么这个基因在蝙蝠和人体里面表达水平有何不一样呢？

研究发现，MTHFD1这个基因在黑妖狐蝠（或中央狐蝠）、大长舌果蝠两种果蝠里的表达水平要低于人类，此处用的人的细胞包括胚胎肾脏细胞（293T）、肺腺癌细胞（A549）和肝癌细胞（Huh7）。在肝脏和脾脏的组织中，两种果蝠的MTHFD1表达水平也低于人类。

这可能暗示了为什么病毒在蝙蝠中致病性会弱，推测是因为MTHFD1在蝙蝠体内表达水平偏低，进而导致病毒在蝙蝠里的复制水平可能要低于人类。

三、如何利用这个靶标研发新药？

既然已经知道了MTHFD1的合成酶功能可以显著促进病毒的复制，那么有没有抑制这个酶活性的抑制剂呢？有的话它是不是可以作为抑制病毒复制的广谱抗病毒药物？

实际上还真有，这就是一种来源于大自然的的产物——carolacton。这种分子来自于纤维囊黏液杆菌（myxobacterium Sorangium cellulosum）。

作为黏菌来源的代谢产物，首先想到的肯定是用于细菌感染的治疗，实际上carolacton是一种对致病突变肺炎链球菌（mutant S. pneumoniae）形成生物膜的有效抑制剂。

2017年的一项研究表明carolacton可以抑制MTHFD1酶的活性，有效浓度是纳摩尔级别。既然能抑制MTHFD1，那么carolacton是不是可以抑制依赖MTHFD1复制的病毒呢？答案是肯定的。

此次研究发现carolacton对寨卡病毒和腮腺炎病毒的半数有效抑制浓度（抑制一半病毒复制需要的浓度）都在纳摩尔级别（0.24μM和0.12μM），而且半数细胞毒性（引起一半细胞死亡的浓度）在10μM以上（换算出的选择指数SI＞41.7、83）。

目前新冠病毒正在流行，作为蝙蝠来源的病毒，carolacton是不是对新冠病毒也有抑制作用？答案也是肯定的——半数有效抑制浓度为0.14μM。相比较之下，比之前石正丽研究员筛选瑞德西韦得到半数有效抑制浓度0.77μM要低。

和之前日本东京大学通报的萘莫司他一样，carolacton针对的靶点是宿主分子，不像瑞德西韦针对的靶标是病毒蛋白，所以它有可能可作为一种广谱的抗病毒分子助力新冠病毒药物研发，并且不太可能产生耐药性。不过carolacton在体内使用是否具有毒性还需要进一步的评价。▲◆★●■☆

西班牙新冠确诊超意大利印度9000感染者下落不明★

https://www.wenxuecity.com/news/2020/04/03/9313815.html

国际在线 2020-04-03: 据西班牙卫生部门刚刚通报，该国新增7472例新冠肺炎确诊病例，累计117710例。

另据约翰斯·霍普金斯大学实时统计数据，截至北京时间4月3日16时52分，意大利确诊115242例新冠肺炎确诊病例。

至此，西班牙确诊病例数已超过意大利，成为继美国后，全球新冠肺炎确诊病例数排名第二国家。

据印度卫生部官网最新数据显示，截至当地时间3日9时，印度累计确诊病例达到2301人，其中死亡56人。

据印度国际亚洲新闻社(ANI)报道，当地时间3日，印度总理莫迪就疫情发表全国电视讲话。他在讲话中号召全体民众在5日晚点亮蜡烛9分钟，以纪念人民在抗疫努力中的团结精神。莫迪强调，13亿印度民众没有一人孤单面对这场抗疫。“这场活动不需要聚集在一起。大家只需在自家门前、床边或是阳台上点亮即可，必须遵守社交隔离。”

截至2日，印度全国“封城”已过9天。数据显示，“封城”后前5天，印度日均新增病例超百例，此后4天内平均单日新增约200例。

据了解，印度政府的“封城”行动导致百万人失去工作。受“封城”影响，许多失业者因无法搭乘火车，被迫徒步返乡。外界担心，这或将增大感染风险。

据新加坡《联合早报》报道，印度政府官员2日透露，印度目前最大的一个感染群至今仍有约9000人下落不明。这也让当地疫情防控再添变数。

印度本月1日新确诊病例主要来自一个名为塔卜里格传教团的伊斯兰宗教团体。该传教团3月曾在印度首都新德里一个人口稠密的社区举行了多个祷告和传教活动，导致多人受感染。

此外，据印度媒体报道，位于印度孟买的塔拉维贫民窟于本月1日首次报告确诊病例，患者当天夜里因病情加重在转院过程中死亡。资料显示，塔拉维贫民窟是印度最大的贫民聚居区，人口密集，空间逼仄，卫生状况堪忧。有医生指出，若此处暴发疫情，情况将“难以控制”。

虽然印度疫情数据正在攀升，但印度政府认为，目前不存在社区传播的情况。印度卫生部联席秘书拉夫在接受采访时称，目前印度还只是本地传播。

面对不断恶化的疫情，世界银行执行董事会2日批准针对发展中国家的首批紧急援助项目，首批总金额为19亿美元。其中，印度获10亿美元应急资金，用于加强筛查、接触追踪和实验室诊断，采购个人防护装备，设立新的隔离病房。▲◆★●■☆

陈冯富珍任清华院长谭德塞道贺“谢习主席领导”★

https://www.wenxuecity.com/news/2020/04/03/9315042.html

2020-04-03: 清华大学万科公共卫生与健康学院4月2日在北京成立。清华大学中共党委书记陈旭宣布，原世界卫生组织总干事陈冯富珍被聘请为该院首任院长。世界卫生组织现任总干事谭德赛当天为此道贺，并感谢习近平的领导。

据自由亚洲报道说，原世卫总干事陈冯富珍清华高就，谭德赛感谢习近平。

清华大学万科公共卫生与健康学院4月2日在北京成立。清华大学中共党委书记陈旭宣布，原世界卫生组织总干事陈冯富珍被聘请为该院首任院长。身兼十三届中国全国政协常委身份的陈冯富珍在致辞中表示，当前世界多国面临严峻挑战，防控疫情的发展需要全球各国共同协作，她希望借此助力中国的国家公共卫生制度体系。

该报道引述据新浪网披露，世界卫生组织现任总干事谭德赛当天也发出祝贺视频，他感谢习近平的领导，感谢清华大学响应习近平的号召，并且期待未来该院与世卫组织加强合作。

自由亚洲说，新冠疫情蔓延全球之际，中国共产党局监控、隐瞒信息，以及对国际卫生组织施加影响力等后果正引发舆论反思，要求罢免谭德赛的呼声也日渐升高。▲◆★●■☆

中国、美国、抗疫：莫迪领导的印度是怎么做的？★

https://www.wenxuecity.com/news/2020/04/03/9315783.html

环球网 2020-04-03: 很多国人觉得，缺医少药的印度面对此次新冠疫情，弄不好真的要掉到“坑里”了。

到底印度会不会掉“坑里”，还是印度一直就在“坑里”没出来？

不吹不黑，刀哥认为至少要分三个层面加以分析：

一是印度疫情阻击战能否在莫迪“全国封锁”令下全胜收兵；

二是印度“疫情外交”的表现；

三是印度在疫情结束后能否重振经济增长。

　No.1　　全国“封锁令”下，能否全胜？

对印度而言，如果能够将疫情控制在社区传播之外，其实就可以界定为“全胜”了。

印度的一个政府机构，医学研究理事会迄今已经不止一次地对外宣称，“没有任何证据证明疫情在印度出现社区传播”。即便在孟买的3处贫民窟出现了4例确诊病例后，该理事会也没有改口。

不过，在刀哥观察看来，莫迪政府25日零时起执行“全面封锁”措施后，导致大量在城市就业的务工人员被迫返乡，极有可能造成新冠病毒向印度农村腹地蔓延。

以印度庞大的人口基数和人口密度来说，即使其拥有世界顶尖的医疗条件，也未必能够应付。

现在已经有小道消息在传，政府可能在21天“全国封锁”之后，根据疫情发展情况进行评估，很有可能继续施行“全国封锁”。

不过，政府内阁秘书高巴30日已经否认了这一消息。未来到底如何，还是让我们拭目以待吧。

疫情严重程度是通过数字表现出来的，而数字又是政府公布的。但可以肯定的是，莫迪政府绝对不会采取刻意瞒报的方式，而是通过控制确诊标准和检测范围来操纵最终发布的确诊数字。

道理很简单，毕竟一众反对党都在死盯着呢。

No.2　“疫情外交”表现如何？

事实上，自疫情暴发以来，莫迪政府的外交快速反应能力算得上“可圈可点”。

对中国，软硬兼施。

先是利用武汉撤侨、旅行禁令收获了一波民心，随后莫迪亲自致电慰问并向中国送上15吨“紧急医疗援助物资”——姑且不论质量如何，至少让中国方面无话可说。

在此期间，印度内政部长阿米特·沙阿2月20日还见缝插针地窜访了中印争议地区，参加所谓的第34届“建邦日”活动。

令刀哥非常疑惑的是，凡庆祝活动，一般都是逢五逢十，而“34”是半路杀出的哪个“程咬金”呢？！

对美国，印度同意加入美国主导的全球合作抗击疫情战略，获得了290万美元的一揽子援助项目。

政府表明上虽然并未公开附和美国所谓的“中国病毒”论，印度外长苏杰生也承诺“不同意将新冠病毒标签化”，但印度媒体的相关报道却不绝于耳，唱得一出好“双簧”。

特别是印地语媒体，不止在公开辩论中使用“中国病毒”、“武汉肺炎”等字眼，而且个别主播也公然使用这种带有地域污名化的表述。

不止如此，印度一名公民律师甚至将我国家领导人和驻印大使双双起诉至一家地方法院，罪名竟然是莫须有的“串通阴谋散播病毒”，而该法院也堂而皇之受理并排期至4月11日聆讯。

地区层面，莫迪通过主持召开“南亚区域合作联盟”（SAARC，“南盟”）抗击新冠疫情视频会议，一定程度上成功重拾了在该地区影响力，同时还向国际社会传达了有意与巴基斯坦“修好”的信号。

毕竟从2017年起，印度就一直因印巴关系紧张而试图抛弃“南盟”，并转向在“环孟加拉湾多领域经济技术合作倡议”（BBIMSTEC）框架下发展与南亚地区国家关系。

而根据印度媒体报道，日前举行的G20特别峰会似乎也是在莫迪提议下举行的。

No.3　能否重振经济？

其实在疫情之前，印度的经济前景就不被看好。

投资下降、消费疲软，“莫迪经济学”遭遇滑铁卢的报道屡见不鲜。穆迪等多个评级机构、经合组织、世界银行也多次调低印度经济增长预期。

而突如其来的新冠疫情，更使得印度经济雪上加霜。

穆迪发布的最新一期《全球宏观经济展望》已经将印度本年度经济增长预期“腰斩”至2.5% （前值5.3%），印度本土评级公司CRISIL也下调至3.5%（前值5.2%）。

而疫情在中国暴发之初，印度政府消息人士、专家和媒体还在众口一词、信誓旦旦地说，要“趁机”抢占中国的全球供应链。

以敢言和坚持独立著称而被莫迪“挤走”的印度央行前行长拉詹在印度宣布“全国封锁”之后说了两句话。

第一句是，“全面封锁可能不足以遏制新冠病毒在印度传播”。

第二句是，疫情和封锁结束之后，印度将面临更加严重的经济和社会问题。

写到此处，印度到底在不在“坑里”，相信大家都有了自己的判断。

以刀哥在印度的感受而言，印度政府在疫情暴发初期的重视程度比较有限，重心并没有放在如何防疫抗疫，而是如何利用中国发生的疫情割一波“韭菜”。

其实印度当时的判断也不能说有错，毕竟两个人口总和接近30亿的大国，每年人员交流才100多万人次，撤侨和旅行禁令已经足够了。

但当疫情发展到伊朗、意大利、美国等与印度人员交流更为频繁的国家后，莫迪政府才真的开始慌了。

印度早期的数十个输入型确诊病例也证明了这一点。而这也是印度国内防疫政策前后有别的关键原因。

而“全面封锁”政策，考验的不仅是印度领导人的政治决断勇气，更考验印度经济和社会的承压韧性。

经此一“疫”，不知道莫迪还能否实现“2024年成为5万亿美元经济体”的既定目标。

但几乎可以肯定的是，在这一总体目标之下的本年度阶段目标肯定是完成不了了。▲◆★●■☆

美国院士何大一：纽约成美国”湖北” 仍未达到峰值(视频)★

https://www.wenxuecity.com/news/2020/04/04/9318383.html

中国日报 2020-04-04: 当地时间周五上午，美国医学院院士、中国工程院外籍院士、“鸡尾酒疗法”创始人何大一在美国布鲁金斯学会举办的一场新冠疫情分享会上表示，美国大约三分之二的核酸检测结果呈阳性，说明现有的检测数量远远不足。自己办公室窗外的五层楼医院住满了新冠肺炎的病人，很难想象医院里都发生了什么。他呼吁世界各国借鉴中国采取的措施，积极应对。他指出，美国各地被动应对疫情，认为疫情是别人的问题，然而病毒不会放过任何人。▲◆★●■☆

雾里看花

博尔老客

清华等团队从蝙蝠中发现新冠病毒抑制剂★

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